判断是否发生药物配伍变化一般应从两方面进行:首先应根据配伍变化有关的知识,如药物的理化性质、药理性质;药物制剂的配方、工艺、附加剂等;临床用药的对象、剂量、浓度、医师用药的意图等;以及产生配伍变化的因素、规律等方面的知识作为判断的基础。另一方面常常需要通过实验研究解决下列几方面的问题:①有无外观上的变化及其变化产物;②有无观察不到的变化,稳定性如何,有无新物质生成;③对于药物的效价、毒性、药理学作用和动力学参数的变化,需要通过微生物学、药理学和药物动力学实验才能解决,④产生变化的原因及影响变化的因素。
(一)物理化学配伍变化的实验方法
1.直接试验法
2.间接试验法
(二)物理化学配伍变化常用的具体方法
1.可见的配伍变化的实验方法这方面实验方法较多,主要是将两种注射液混合,在一定时间内用肉眼观察有无混浊、沉淀、结晶、变色、产气等现象。
2.测定变化点的pH值许多注射液的配伍变化是由于pH值变化引起的,所以有人提出用注射液变化点的pH值作为预测配伍变化的参考。
3.稳定性实验临床上常会遇到将其他治疗药物加入输液中给患者滴注。
4.紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC等方法的应用
(三)配伍变化的处理原则
处理的一般原则应该是:了解医师的用药意图,发挥制剂应有的疗效,保证用药安全。
(四)配伍变化处理方法
物理的或化学的配伍禁忌的处理,一般可在上述的原则下按下法进行:
1.改变贮存条件
2.改变调配次序
3.改变溶剂或添加助溶剂改变
4.调整溶液的pH值
5.改变有效成分或改变